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          網織紅細胞天天看,為何你還是拿捏不了貧血疾病里的它...


          轉載自 劉海濱 檢驗醫學網 2023-10-18 15:02 

          作者:劉海濱

          單位:成都大學附屬醫院





          某日,婦科門診副主任醫師拿著患者的檢驗報告單咨詢檢驗科,該患者高熒光強度網織紅細胞HFR 6.1(參考值<5),患者會不會是血液性疾?
           


          本文對網織紅細胞相關參數詳細闡述。


          了解網織紅細胞


             
          紅細胞發育過程中要經歷幾個不同的階段,網織紅細胞(RET)由晚幼紅細胞脫核形成,直徑約為8-9.5μm,比成熟紅細胞體積略大,胞質內殘存有核糖體、核糖核酸等嗜堿性RNA物質。

          經堿性染料(如天青B、煌焦油藍或新亞甲藍活體)染色后,在油鏡下觀察可以看到其胞漿中的藍色或藍綠色點狀或網織狀結構,主要分為4型(I型 絲球型、II型 網型、III型 破網型、IV型 點粒型),外周血網織紅細胞以IV型為主。

          大量研究表明,RET是非常重要的參考指標,可以體現人體內紅細胞的更新和增生情況及骨髓造血功能。紅細胞破壞、不斷遞增的情況,或是生成不足等因素,都可以引發貧血性疾病,RET的百分含量和絕對計數等情況均發生顯著變化。

           

          圖片

          隨著流式技術的發展和激光加熒光染色技術的應用,網織紅細胞能夠快速準確地計數,同時也為紅細胞的生成過程提供了可靠依據。

          隨著技術的發展,國內外血細胞分析儀均能對網織紅細胞各階段做出準確的分析。全自動血液分析儀是通過聚次甲基熒光染料對RET進行染色,依據RET內RNA與熒光結合的狀況,得到網織紅細胞相關參數:網織紅細胞百分數(RET%)、網織紅細胞絕對計數(RET#)、網織紅細胞血紅蛋白含量(RET-He)、幼稚網織紅細胞(IRF)、低熒光強度網織紅細胞(LFR)、中熒光強度網織紅細胞(MFR)、高熒光強度網織紅細胞(HFR)等參數。

          未成熟網織紅細胞(IRF)是晚幼紅細胞向成熟紅細胞轉變的開始,表達骨髓造紅細胞的功能,能早期反映貧血療效、骨髓被抑制或造血重建等情況。近年來,關于IRF在貧血的診治、骨髓移植方面的報道頗多。


          這些參數是如何得到的又有什么意義?



          • 網織紅細胞絕對計數(RET#)

          通過流式、激光加熒光技術,計算出每升血液中網織紅細胞的數量,增多表示骨髓紅系增生旺盛,減少表示骨髓造血功能減低。

          • 網織紅細胞百分數(RET%)

          網織紅細胞計數/紅細胞數*100%,增多表示骨髓紅系增生旺盛,減少表示骨髓造血功能減低。

          • 網織紅細胞血紅蛋白含量(RET-He)

          通過激光流式細胞技術,檢測單個網織紅細胞所獲得的參數,可以有效檢測骨髓新生紅細胞內血紅蛋白的生成狀況。

          • 熒光強度網織紅細胞(LFR/MFR/HFR)

          通過使用核酸熒光染料多聚亞甲基,可對細胞胞漿中的核酸物質(RNA)進行染色;通過激光流式細胞技術,根據RET細胞成熟度不同所產生的熒光強弱不同進行分類:越不成熟的RET其熒光越強,反之,成熟RET熒光極少或最弱,故將RET分成低熒光強度網織紅細胞(LFR)、中熒光強度網織紅細胞(MFR)、高熒光強度網織紅細胞(HFR)三部分。

          • 幼稚網織紅細胞(IRF)

          是高熒光強度網織紅細胞(HFR)與中熒光強度網織紅細胞(MFR)之和。



          常見貧血性疾病的網織紅細胞參數變化



          對于健康成人而言,血紅蛋白正常,網織紅細胞可因性別、不同地區等影響[1]而出現結果略高或者略低的情況,甚至出現其他網織紅細胞參數指標異常的情況,這也無需過多擔心。不同熒光強度的網織紅細胞比率升高或者降低,僅反應外周血中網織紅細胞的成熟程度不同。但對于不同類型的貧血卻意義重大。

          • 缺鐵性貧血(IDA)

          在診斷缺鐵性貧血(IDA)時,外周血的常用指標是血紅蛋白(Hb)、紅細胞體積(MCV)、平均血紅蛋白(MCH),往往忽略網織紅細胞血紅蛋白(RET-He)。

          有研究表明,缺鐵越嚴重,網織紅細胞計數中的RET#、HFR、LFR越高[2]。也有研究表明,診斷IDA時,RET-He的檢測靈敏度、特異度、準確度均高于MCV、MCH、Hb檢測,誤診率、漏診率均低于MCV、MCH、Hb檢測[3],因此RET-He有利于IDA的早期診斷。

          • 溶血性貧血

          溶血性貧血主要是由紅細胞存活時間縮短且骨髓代償功能下降所致。紅細胞膜缺陷、血紅細胞異常及酶缺陷等內在因素以及免疫性、非免疫性等外在因素均造成紅細胞壽命縮短。

          韓啟福等[4]表明,溶血性貧血患者RET%、RET#、IRF、MFR和HFR明顯高于健康人群,RBC、Hb、LFR均低于健康人群。Li WW等[5]報道,不同貧血之間RET%存在差異,不同溶血特征的綜合評估簡單、實用、有效。

          溶血性貧血患者促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)應激性增加,促使骨髓造血系統不斷釋放RET,故而會導致HFR、MFR及IRF表達增加。因此,RET相關參數檢測結果可用于診斷溶血性貧血,為臨床診斷、治療提供可靠的參考依據。

          • 腎性貧血

          腎性貧血是因一些有毒物質在慢性腎功能衰竭患者血漿中影響紅細胞的產生和代謝,以及體內紅細胞生成素(EPO)生成降低導致。引起腎性貧血的原因有很多,但EPO不足是主要原因。

          有研究表明,慢性腎功能不全合并貧血患者LFR顯著高于非腎病貧血患者,RET#、IFR、MFR以及HFR低于非腎病貧血患者。

          RET各項參數的測定,能作為診斷、治療腎性貧血的重要指標,反映機體骨髓造血功能,觀察紅系生長狀況。因此,RET參數可相應作為判斷腎性貧血疾病的重要標準。


          其他因素導致貧血,網織紅細胞參數變化



          • 惡性腫瘤

          惡性腫瘤在化療時會引起機體出現不同程度的骨髓抑制,使骨髓中的血細胞前體的活性下降,HFR和MFR在早期可能出現降低,所以IRF水平會降低,隨后RET才出現減低。隨著骨髓功能的恢復,大量幼稚網織紅細胞從骨髓釋放入外周血,使IRF水平逐漸增高。

          在骨髓抑制發生時,未成熟網織紅細胞指數(IRF)的變化水平更早于白細胞和RET[6],所以IRF是反映骨髓造血功能狀態較為敏感的指標。IRF可作為惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的早期預測指標及骨髓造血功能抑制與重建評估的早期預測指標,具有重要的臨床指導意義。

          • 巨幼細胞性貧血

          巨幼細胞性貧血(megaloblastic anemia, MA)是由于DNA合成受損導致細胞核分裂受阻而導致的造血功能障礙引發的貧血。有核紅細胞的細胞質與細胞核的成熟度產生差異,導致巨幼細胞增大,對造血功能產生影響。由于維生素B12和葉酸匱乏造成骨髓造血功能減退,引發全血紅細胞總數減少,RET總數減少。

          研究發現[7],MA患者的RET%、IRF、HFR和MFR顯著高于對照組,而LFR顯著降低。


          總結



          隨著檢測技術的日益更新,診斷疾病的指標也更為準確、特異、靈敏,也使臨床檢測更加準確、方便。針對RET參數,臨床醫師可能僅關注到網織紅細胞百分數和網織紅細胞計數,往往容易忽略其他參數的意義,本文列舉幾種常見疾病,強調RET參數對疾病的輔助診斷、治療判定及預后的價值。 

          【參考文獻】

          [1]張時民,宋雪冬.健康人群網織紅細胞參數及與成熟紅細胞參數的比較研究.國際檢驗醫學雜志,2016,(37)8: 1049-1054.

          [2]毛海歐,缺鐵性貧血患者網織紅細胞計數、血小板參數變化與鐵代謝的關系.現代診斷與治療 .2022 , (33)4:477-479.

          [3]吳倩,網織紅細胞血紅蛋白水平檢測對缺鐵性貧血的診斷價值.臨床醫學,2023 ,(43)3:86-88.

          [4]韓啟福,聶靜,李子安,等 .AIHA 患者網織紅細胞相關參數分析[J]. 檢驗醫學與臨床,2020,(17)6:805-807


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